Zprávy

Rakovina: riziko metastáz leží v genech


První důkaz: genetika ovlivňuje rakovinu

Genetika, kterou má osoba v kolébce, již částečně určuje, jak vysoké je riziko, že určité budoucí rakoviny vytvoří metastázy. Nedávná studie poskytuje první známku toho, že některé geny podporují šíření rakoviny.

Vědci z Rockefellerovy univerzity v New Yorku ukázali, že některé geny přítomné od narození přispívají k metastázování nádorů, pokud se rakovina vyvíjí. To potvrzuje dlouhodobě domněnku, že genetika člověka pomáhá určit průběh rakoviny. Výsledky studie byly nedávno představeny ve světoznámém časopise „Nature Medicine“.

Rakovina může tvořit metastázy nebo zůstat na svém místě

Rakovina může být úplně jiná. U některých lidí nádory zůstávají na svém místě, zatímco u jiných se metastázy vytvářejí a rakovina se šíří tělem. Výzkumný tým poprvé ukázal, že naše stávající genetika ovlivňuje riziko metastáz.

Existuje riziko rodiny s mnoha typy rakoviny

Z observačních studií je již známo, že riziko rozvoje rakoviny u člověka se zvyšuje, pokud se rakovina v rodině zvýšila. Zatím však není jasné, jak toto základní rodinné riziko vzniká. Vědci nyní objevili gen, který může podpořit progresi maligního melanomu (tzv. Rakovina černé kůže), pokud je přítomen. Tým má podezření, že jiné zděděné genové variace také ovlivňují jiné typy rakoviny.

Tvorba metastáz je částečně způsobena geny

„Lidé trpící rakovinou se často ptají: Proč jsem tak nešťastný? Proč se moje rakovina rozšířila? Jako lékaři jsme nikdy neměli odpověď, “říká ředitel výzkumu Sohail Tavazoie. „Tento výzkum poskytuje vysvětlení,“ dodává vedoucí lékař odpovědný za studium, Leon Hess.

Tajemství metastáz

Metastázy se vyvíjejí, když rakovinné buňky vycházejí z původní tkáně a vytvářejí nové nádory jinde. Tento jev výrazně zhoršuje prognózu a často vede ke smrti dotyčné osoby. Lékařský výzkum již dříve předpokládal, že mutace dávají rakovinným buňkám schopnost metastazovat. Ale ani po desetiletích hledání se taková změna nenašla.

Gen může podporovat šíření melanomu

Současná výzkumná práce nyní potvrdila to, co již bylo naznačeno v předchozích studiích. Existuje gen nazvaný ApoE, který je přítomen ve všech tělesných buňkách před vznikem rakoviny. Zdá se, že tento gen také ovlivňuje šíření melanomu. Podle studie gen produkuje protein, který zjevně narušuje řadu procesů, které rakovinné buňky používají pro metastázy. To umožňuje rakovinným buňkám růst na zdravou tkáň a chránit se před útoky imunitních buněk.

Tři různé verze APOE

Jak vědci ukázali, lidé mají jednu ze tří různých verzí ApoE: ApoE2, ApoE3 nebo ApoE4. Při pokusech na myších bylo zjištěno, že melanomy se šíří nejméně mezi těmi, kteří mají gen ApoE4. Vědci také dokázali, že ApoE4 je nejúčinnější verzí, pokud jde o posílení imunitní odpovědi na nádorové buňky. Ve srovnání s jinými genovými variantami vykazovaly myši, které nesly ApoE4, větší množství nádorových T buněk.

„Věříme, že hlavní vliv variant ApoE je způsoben rozdíly ve způsobu, jakým modulují útok imunitního systému,“ vysvětluje Benjamin Ostendorf z výzkumného týmu.

Varianta ApoE poskytuje informace o průběhu onemocnění

V dalším kroku vědci zkontrolovali výsledky na 300 případech lidí s melanomem. I zde bylo zjištěno, že ti, kteří měli gen ApoE4, přežili nemoc v průměru nejdéle. Bylo také zjištěno, že ti, kteří nesli variantu Apoe2, byli nejrychleji podlehnout této chorobě v průměru. Podle studijního týmu by tato zjištění mohla být použita k predikci melanomových onemocnění.

Vylepšená terapie

Vědci také ukázali, že lidé s ApoE4 nejlépe reagují na terapie zvyšující imunitu, které jsou navrženy tak, aby pomáhaly imunitnímu systému bojovat s rakovinou. Experimentální léčivo RGX-104 bylo schopné zvýšit produkci Apoe4 u myší, což pomohlo myším bojovat s nádorem. Účinná látka by nyní měla být testována také na lidech.

Je zapotřebí dalšího výzkumu

Další výzkum má zjistit, jak lze léčbu optimalizovat, pokud jsou k dispozici jiné varianty ApoE. Například ApoE2 byl spojen se zvýšeným rizikem metastáz. Zdá se, že varianta ApoE3 je spojena s lepší prognózou než s ApoE2, ale s horší prognózou než ApoE4.

Účinky nemohly být omezeny na rakovinu

Podle vědců by účinky variant ApoE mohly jít nad rámec rakoviny. Jiné studie již ukázaly, že změny v ApoE přispívají k rozvoji Alzheimerovy choroby: ApoE4 má nepříznivý účinek, protože se zdá, že zvyšuje riziko Alzheimerovy choroby.

"Není úplně jasné, co ApoE dělá pro Alzheimerovu chorobu, ale věříme, že naše práce s rakovinou může také zlepšit naše porozumění této nemoci," uvedl ředitel výzkumu Tavazoie. Vědci již začali zkoumat souvislost mezi ApoE a neurodegenerativními chorobami. (vb)

Informace autora a zdroje

Tento text odpovídá požadavkům lékařské literatury, lékařským směrnicím a současným studiím a byl zkontrolován lékaři.

Absolventský editor (FH) Volker Blasek

Swell:

  • The Rockefeller University: Studie odhaluje první důkaz, že zděděná genetika může vést k šíření rakoviny (zveřejněno: 25. května 2020), rockefeller.edu
  • Benjamin N. Ostendorf, Jana Bilanovic, Nneoma Adaku, USA: Společné zárodečné varianty lidského genu APOE modulují progresi a přežití melanomu; in: Nature Medicine, 2020, nature.com


Video: Léčba kostních metastáz (Leden 2022).